背景:化疗是治疗骨肉瘤的重要手段,但传统的小分子疗法临床疗效不理想,不良反应严重,因此需要研发一种治疗骨肉瘤的新治疗方法,能够低剂量下抗肿瘤并降低不良反应。目的:构建载阿霉素的自组装多肽水凝胶体系(doxorubicin self-assembling peptide hydrogel,DOX-SAPH),分析其体外药物释放性能与生物相容性。方法:将阿霉素引入到由FEFEFKFK(F为苯丙氨酸,E为谷氨酸,K为赖氨酸)构成的自组装多肽水凝胶中,制备含20,30,40 g/L FEFEFKFK的DOX-SAPH,该体系中阿霉素质量浓度为2 g/L。将3种DOX-SAPH置于PBS中,定时检测阿霉素释放量。将3种DOX-SAPH浸提液分别与兔骨髓间充质干细胞共培养,CCK-8法检测细胞存活率。将不同质量浓度的阿霉素溶液与含不同质量浓度阿霉素的DOX-SAPH浸提液(含FEFEFKFK 30 g/L)分别与MG63人骨肉瘤细胞共培养,采用CCK-8法检测细胞存活率。结果与结论:①随着水凝胶中FEFEFKFK质量浓度的增加,DOX-SAPH的缓释作用增强,体外第168小时,20,30,40 g/L DOX-SAPH的药物累计释放率分别为88%,83%,80%;②体外共培养1,3,5 d时,20 g/L DOX-SAPH浸提液组的细胞增殖快于30,40 g/L DOX-SAPH浸提液组(P 0.05);当阿霉素质量浓度≥12.5 mg/L时,阿霉素溶液的细胞毒性大于DOX-SAPH浸提液(P <0.05);④结果表明,DOX-SAPH具有良好的药物缓释作用,可抑制MG63骨肉瘤细胞的生长。

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